凭借PC行业积累了亿万身家，现在的比尔·盖茨被公认为当今世界最伟大的慈善家之一。
2000年1月，比尔·盖茨正式开创了“比尔和梅琳达·盖茨基金会”，支持在全球医疗健康和教育领域的慈善事业，希望随着人类进入21世纪，这些关键领域的科技进步能使全人类都受益，并委托自己的父亲掌管。
2008年6月27日，比尔·盖茨正式退休，但仍作微软董事长保证公司的运营，并把580亿美元个人财产捐到比尔和梅琳达·盖茨基金会，他的遗嘱中宣布拿出98%给自己创办的以他和妻子名字命名的“比尔和梅琳达·盖茨基金会”，这笔钱用于研究艾滋病和疟疾的疫苗，并为世界贫穷国家提供援助。
2010年1月，比尔和梅琳达·盖茨在达沃斯论坛媒体发布会上表示，比尔和梅琳达·盖茨基金会将在未来十年之内为世界上最贫穷的地区提供疫苗研究、开发与应用支持。
比尔·盖茨的慈善行动一直没有停止过，而且还会亲自充当“小白鼠”。今年5月，他在Reddit上贴出了访问印尼一个健康研究所时的场景：他客串志愿者，裸露前臂，贴在蚊子培养箱中用自己的血喂蚊子。这种蚊子一直被盖茨认为是“世界上最致命的动物”之一，它可以传播多种疾病。
研究人员正在招募志愿者来喂蚊子，并将细菌培养在这种蚊子中后放归自然，由此控制这种特殊的蚊子种群。由于蚊子无法通过投食的方式饲养，只能由志愿者人肉送血。比尔·盖茨表示，短短的几分钟，他的胳膊被叮了十几个包，奇痒无比，但还是很开心，用小小的代价就有可能把一种可怕的疾病消灭，这很值得。
在6月份参加斯坦福大学2014毕业典礼时，盖茨夫妇提醒学生们要正视贫困和疾病等问题，而不要一味逐利。单纯以营利为目的的创新无法解决当今世界所面临的最紧迫的问题。他们鼓励毕业生用乐观的精神和同情心，通过切身感受贫困和患病人群的生活，并运用自己的知识和智慧，让世界变得更美好。
从以前公布出来的数据看，通过比尔·盖茨以及他的基金会的努力，已经拯救了581.2万条生命，尤其是儿童。预计2019年，他们将拯救760万5岁以下的儿童。
比尔·盖茨在今年9月4日举行酒会，特别招待参加博鳌亚洲论坛西雅图会议的嘉宾。首富先生说，比尔和梅琳达·盖茨基金会的宗旨十分简单，就是要帮助人们过上健康和建设性的生活，尤其是解决贫困人口面临的问题，他同时也认为，中国在这方面做出的努力值得称道。
